बारिसिटिनिब; 1187594-09-7; INCB028050; एलवाई3009104; 2-(3-(4-(7H-Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidin-4-Yl)-1H-Pyrazol-1-Yl)-1-(Ethylsulfonyl)Azetidin-3-Yl) Acetonitrile; आईएनसीबी 028050;

चीन बारिसिटिनिब एपीआई आपूर्तिकर्ता

Baricitinib, Janus kinases 1 और 2 (JAK1/2) का मौखिक रूप से जैवउपलब्ध अवरोधक है, संभावित विरोधी भड़काऊ, इम्यूनोमॉड्यूलेटिंग और एंटीनोप्लास्टिक गतिविधियों के साथ। प्रशासन पर, बारिसिटिनिब JAK1 / 2 को बांधता है, जो JAK1 / 2 सक्रियण को रोकता है और JAK- सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन (STAT) सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियकर्ताओं के निषेध की ओर जाता है। यह भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करता है और एक भड़काऊ प्रतिक्रिया को रोक सकता है। इसके अलावा, बारिसिटिनिब एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकता है और JAK1 / 2-व्यक्त ट्यूमर कोशिकाओं के प्रसार को कम कर सकता है। JAK kinases इंट्रासेल्युलर एंजाइम हैं जो साइटोकाइन सिग्नलिंग, सूजन, प्रतिरक्षा कार्य और हेमटोपोइजिस में शामिल हैं; वे विभिन्न ट्यूमर सेल प्रकारों में अपग्रेड और/या उत्परिवर्तित भी होते हैं।

Baricitinib, Janus kinases का एक मौखिक रूप से उपलब्ध छोटा अणु अवरोधक है जिसका उपयोग मध्यम से गंभीर संधिशोथ के इलाज के लिए किया जाता है और हाल ही में गंभीर COVID-19 के लिए रेमेडिसविर के संयोजन में चिकित्सा के रूप में आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण दिया गया था। Baricitinib थेरेपी के दौरान सीरम एमिनोट्रांस्फरेज के स्तर में क्षणिक और आमतौर पर हल्की ऊंचाई के साथ जुड़ा हुआ है, लेकिन अभी तक नैदानिक रूप से स्पष्ट तीव्र जिगर की चोट के मामलों से जुड़ा नहीं है।

Baricitinib एक चयनात्मक और प्रतिवर्ती Janus kinase 1 (JAK1) और 2 (JAK2) अवरोधक है। जानूस किनेसेस टाइरोसिन प्रोटीन किनसे परिवार से संबंधित हैं और प्रिनफ्लेमेटरी पाथवे सिग्नलिंग में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं जो अक्सर ऑटोइम्यून विकारों जैसे कि रुमेटीइड गठिया में अधिक सक्रिय होता है। JAK1 / 2 की क्रियाओं को अवरुद्ध करके, बारिसिटिनिब डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अणुओं और प्रिनफ्लेमेटरी मध्यस्थों की सक्रियता को बाधित करता है। रुमेटीइड गठिया एक प्रगतिशील ऑटोइम्यून बीमारी है जो आमतौर पर बेचैनी, अपंगता और संयुक्त क्षति से जुड़ी होती है। रोग की प्रगति के दौरान, रोग आगे चलकर संयुक्त क्षरण और विकृति का कारण बन सकता है, जिससे समय से पहले मृत्यु दर, कार्यात्मक हानि और जीवन की गुणवत्ता में कमी आ सकती है। जबकि उपचार के लिए कई रोग-संशोधन रोधी दवाएं (डीएमएआरडीएस) उपलब्ध हैं, रोगियों को अक्सर इन दवाओं के लिए अपर्याप्त उपचारात्मक प्रतिक्रिया का अनुभव होता है। भड़काऊ गठिया के पशु मॉडल में, बारिसिटिनिब को महत्वपूर्ण विरोधी भड़काऊ प्रभाव दिखाया गया था, लेकिन यह भी उपास्थि और हड्डी के संरक्षण के लिए नेतृत्व किया, जिसमें हास्य प्रतिरक्षा या प्रतिकूल हेमटोलोगिक प्रभावों का कोई पता लगाने योग्य दमन नहीं था। यूरोपीय संघ में, baricitinib फरवरी में 2017 के दूसरी पंक्ति के मौखिक रूप से वयस्कों में गंभीर सक्रिय रुमेटी गठिया के लिए उदार के लिए उपचार प्रशासित के रूप में या तो एक मोनोथेरापी के रूप में अनुमोदित किया गया था, या जब साथ संयुक्त methotrexate । यह व्यापार नाम ओलुमिएंट के तहत विपणन किया जाता है। COVID-19 के उपचार के लिए [remdesivir] के संयोजन में Baricitinib को 19 नवंबर 2020 को FDA आपातकालीन उपयोग प्राधिकरण प्रदान किया गया था।

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